ओपिओइड संकट की पहली लहर 1990 के दशक में शुरू हुई जब स्वास्थ्य प्रदाताओं ने ओपिओइड निर्धारित करने में वृद्धि की। इस दौरान, पर्चे ओपिओइड से जुड़ी ओवरडोज मौतों में वृद्धि हुई।
2000 के दशक की शुरुआत तक, चिकित्सा समुदाय, कानून प्रवर्तन और नीति निर्माताओं ने राहत देने के लिए संघर्ष किया। हर राज्य में ओपिओइड से संबंधित मौतों और बढ़ती लत की दर की सूचना मिल रही थी।
जब लोग पर्चे ओपिओइड प्राप्त करने या वहन करने में संघर्ष करते थे, तो कई हेरोइन जैसे अवैध ओपिओइड पदार्थों की ओर मुड़ जाते थे। ओपिओइड संकट की दूसरी लहर 2010 में हेरोइन से जुड़ी ओवरडोज से होने वाली मौतों में वृद्धि के साथ शुरू हुई। प्रिस्क्रिप्शन ओपिओइड से स्ट्रीट ड्रग्स में संक्रमण ने एक खतरनाक मोड़ को दर्शाया।
ओपिओइड संकट की तीसरी लहर 2013 में शुरू हुई, जब फेंटेनाइल के साथ निर्मित सिंथेटिक ओपिओइड से जुड़ी ओवरडोज से होने वाली मौतों में वृद्धि हुई।